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돌루테그라비르

BMC 전염병

BMC 전염병 23권, 기사 번호: 347(2023) 이 기사 인용

438 액세스

측정항목 세부정보

2017년 1월부터 브라질에서 권장되는 1차 항레트로바이러스 요법은 테노포비르와 라미부딘, 돌루테그라비르(TL + D)의 고정 용량 병용요법입니다. 문헌에 따르면 INRAM(인테그라제 저항성 관련 돌연변이)은 1차 돌루테그라비르와 두 가지 뉴클레오시드 역전사효소 억제제에 대한 바이러스학적 실패 시 거의 발견되지 않습니다. 우리는 2018년 12월 31일 또는 그 이전에 최소 6개월의 치료 후 1차 TL + D에 실패한 공중 보건 시스템에서 유전형 분석을 의뢰받은 환자의 HIV 항레트로바이러스 유전형 저항성 프로필을 평가했습니다.

pol 유전자의 HIV Sanger 서열은 2018년 12월 31일 이전에 브라질 공중 보건 시스템에서 1차 치료 TL + D에 대한 바이러스학적 실패가 확인된 환자의 혈장에서 생성되었습니다.

분석에는 113명이 포함되었습니다. 주요 INRAM은 7명(6.19%)의 환자에서 발견되었으며, R263K가 4명, G118R이 1명, E138A가 1명, G140R이 1명이었습니다. 주요 INRAM이 있는 환자 4명도 RT 유전자에 K70E 및 M184V 돌연변이가 있었습니다. 16명(14.2%)의 추가 환자는 경미한 INRAM을 나타냈고, 5명(4,42%)의 환자는 주요 및 경미한 INRAMS를 모두 가지고 있었습니다. 또한 13명(11.5%)의 환자가 테노포비르와 라미부딘에 의해 선택된 RT 유전자에 돌연변이를 나타냈는데, 그 중 4명은 K70E 및 M184V 돌연변이가 모두 있고 4명은 M184V만 있었습니다. 인테그라제 억제제 저항성에 대한 시험관 내 경로에 있는 인테그라제 돌연변이 L101I 및 T124A가 각각 48명 및 19명의 환자에서 발견되었습니다. TL + D와 관련되지 않은 돌연변이, 즉 전파 저항성 돌연변이(TDR)가 28명의 환자(24.8%)에서 나타났습니다. 25명(22.1%)은 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제, 19명(16.8%)은 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제 , 6(5.31%)은 프로테아제 억제제입니다.

이전 보고서와는 현저하게 대조적으로, 우리는 브라질의 공중 보건 시스템에서 1차 TL + D에 실패한 선택된 환자들 사이에서 INRAM의 빈도가 상대적으로 높다고 보고합니다. 이러한 불일치가 발생할 수 있는 이유에는 바이러스학적 실패 감지 지연, 돌루테그라비르 단독요법을 받은 환자, TDR 및/또는 아형 감염 등이 포함됩니다.

동료 검토 보고서

인테그라제 가닥 전달 억제제(INSTI)를 함유한 항레트로바이러스 요법은 비뉴클레오시드 역전사 억제제(NNRTI) 또는 프로테아제 억제제를 함유한 요법보다 HIV 감염의 초기 치료에 더 큰 효능, 안전성 및 더 적은 약물간 상호작용을 갖는 것으로 나타났습니다. PI) [1,2,3,4,5,6]. 따라서 현재 모든 주요 HIV 치료 지침에서는 1차 요법의 일부로 INSTI를 포함하도록 권장하고 있습니다.

1991년에 브라질은 치료 자격이 있는 모든 HIV(PLWH) 감염자에게 항레트로바이러스 치료(ART)를 무료로 보편적으로 제공하는 최초의 중산층 국가가 되었습니다. 보건부(MoH)는 독립적인 자문 패널이 개발한 지침을 정기적으로 업데이트합니다. 2014년부터 이 지침에서는 증상이나 CD4 + T 세포 수에 관계없이 모든 PLWH 치료를 시작하도록 권장했습니다[7].

2017년 1월부터 브라질에서 권장되는 1차 요법은 일반 테노포비르 300mg과 라미부딘 300mg의 고정 용량 병용요법이며, TL + D로 알려진 요법인 INSTI 돌루테그라비르(DTG) 50mg과 연관되어 있습니다. DTG 는 저항성에 대한 유전적 장벽이 높고 약물간 상호작용이 거의 없는 2세대 INSTI입니다[8, 9]. 또한, 임상 시험 및 대규모 공중 보건 출시 프로그램에서 항레트로바이러스 저항성과 관련된 인테그라제 유전자의 돌연변이는 1차 DTG 함유 요법에 대한 바이러스학적 실패 후 거의 설명되지 않았습니다[2, 9, 10].

바이러스 부하 모니터링은 담당 의사의 재량에 따라 수행되지만, 환자가 브라질 공중보건 시스템을 통해 항레트로바이러스제를 계속 투여받기 위해서는 6개월 미만의 간격으로 측정이 필요합니다[7].

 50 copies/mL at weeks 24 or 48 of treatment [12]. In 2017, 70,250 PLWH started ART in Brazil, 77% with TL + D. In 2018, 68,626 started ART, 86% with TL + D [7]. Assuming that 9% of them would have failed virologically after 6 months of therapy, over 12,000 patients on TL + D would have been entitled to have genotype testing. However, we were able to identify only 113 genotype tests that met the study criteria. It should be noted that the central laboratory performed at the time an average of 1,500 genotype tests per month. It is unclear why so few tests were from patients failing first-line TL + D, but it is conceivable that the perception among attending physicians that in most such cases salvage therapy would be successful without the need of a resistance test played an important role. Therefore, it is also conceivable that genotype testing was requested only for the most hard-to-treat, less adherent patients failing TL + D. This, in turn, would represent a very important selection bias, possibly overestimating the true frequency of antiretroviral resistance among all PLWH failing first-line TL + D. Still, the majority of PLWH failing TL + D as a first-line regimen in real-world settings will harbor HIV without RAMs. Therefore, patients experiencing virological failure on a first line DTG-containing regimen should not be empirically hanged to a second-line regimen. Instead, adherence should be reinforced, and genotypic resistance testing should be considered./p>