May 24, 2023
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중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)가 숙주 세포로 유입되는 것은 바이러스로 암호화된 스파이크 단백질이 절단 후 준안정한 융합 전 형태에서 에너지가 낮고 안정적인 융합 후 형태로 다시 접히는 데 달려 있습니다1,2. 이러한 전환은 바이러스 및 표적 세포막3,4의 융합을 위한 운동 장벽을 극복합니다. 우리는 융합 반응의 단일 막 생성물을 나타내는 지질 이중층의 손상되지 않은 융합 후 스파이크의 저온-EM 구조를 보고합니다. 구조는 융합 펩타이드와 막횡단 앵커를 포함하여 기능적으로 중요한 막 상호작용 세그먼트의 구조적 정의를 제공합니다. 내부 융합 펩타이드는 거의 전체 지질 이중층에 걸쳐 있는 머리핀 모양의 쐐기를 형성하고 막 융합의 마지막 단계에서 막관통 부분이 융합 펩타이드를 둘러쌉니다. 이러한 결과는 막 환경에서 스파이크 단백질에 대한 이해를 향상시키고 개입 전략의 개발을 안내할 수 있습니다.
카이 용페이
현재 주소: CSL Seqirus, 225 Wyman Street, Waltham, MA, USA
이 저자들은 동등하게 기여했습니다: Wei Shi, Jun Zhang
미국 매사추세츠주 보스턴 보스턴 아동병원 분자의학부
Wei Shi, Yongfei Cai, Hanqin Peng, Jewel Voyer, Sophia Rits-Volloch, Jun Zhang & Bing Chen
하버드 의과대학 소아과, 3 Blackfan Street, Boston, MA, USA
웨이시(Wei Shi), 융페이 카이(Yongfei Cai), 준 장(Jun Zhang), 빙 첸(Bing Chen)
단백질 혁신 연구소, Harvard Institutes of Medicine, 4 Blackfan Circle, 보스턴, 매사추세츠, 미국
주하이순
Codex BioSolutions, Inc., 12358 Parklawn Drive, Rockville, MD, 미국
홍 카오 & 루 지안밍
구조 생물학을 위한 하버드 Cryo-EM 센터, 250 Longwood Avenue, Boston, MA, USA
메건 L. 메이어
매사추세츠대학교 챈 의과대학 생화학 및 분자생명공학과 및 CryoEM 핵심 시설, 55 Lake Avenue, Worcester, MA, USA
송강강 & 천쑤
조지 타운 대학교 생화학, 분자 및 세포 생물학과, 3900 Reservoir Road, NW, Washington, DC, USA
루 지안밍
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Jun Zhang 또는 Bing Chen의 서신입니다.
이 파일에는 보충 그림이 포함되어 있습니다. 1-3. 보충 그림 1은 자르지 않은 블롯을 포함하고, 보충 그림 2는 다양한 코로나 바이러스의 S2 단백질의 서열 정렬을 보여 주며, 보충 그림 3은 유세포 분석 실험에 대한 게이팅 그래프를 포함합니다.