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Jul 16, 2023

미세입자는 다발성 경화증이 있는 쥐를 치료하기 위해 Treg 확장을 촉발합니다

자가면역질환인 다발성 경화증(MS)은 치료법이 없지만,

자가면역질환 다발성 경화증(MS)에 대한 치료법은 없지만 존스 홉킨스 의과대학 연구진의 새로운 연구 결과는 MS를 역전시킬 수 있고 많은 경우 완전히 완화할 수 있는 유망한 접근법의 치료 잠재력을 지적했습니다. 쥐의 증상과 같습니다. 다발성 경화증(MS) 마우스 모델에서 테스트된 이 전략은 면역억제제 라파마이신이 탑재된 생분해성 미세입자(MP)를 활용하고 면역 조절 분자로 기능화되어 조절 T 세포의 확장을 지원하는 관용원성 MP(Tol-MP)를 생성합니다. 트레그).

조르지오 라이몬디(Giorgio Raimondi) 박사는 “우리는 효과기에서 조절 T 세포, 즉 면역체계를 조절하고 자가면역 반응을 예방하는 것으로 밝혀진 조절 T 세포(Treg)로 중추신경계에 도달하는 T 세포의 균형을 맞추는 방법을 개발했습니다.”라고 말했습니다. , 혈관화된 복합 동종 이식 연구실 부소장이자 존스 홉킨스 의과대학 성형 및 재건 수술 조교수입니다. Raimondi는 팀이 Science Advances에 발표한 논문의 공동 선임 저자입니다. 제목은 "생명공학 입자가 다발성 경화증 마우스 모델에서 미엘린 특이적 조절 T 세포를 확장하고 자가반응성을 역전시킵니다."입니다.

존스 홉킨스 팀이 인용한 국립 신경 장애 및 뇌졸중 연구소(National Institute of Neurological Disorders and Stroke) 수치에 따르면 전 세계적으로 약 300만 명이(그 중 거의 3분의 1이 미국에 있음) 다발성 경화증을 앓고 있습니다. 다발성 경화증은 신체의 면역 체계가 실수로 신경을 공격하는 장애를 일으키는 신경 질환입니다. 중추신경계에 정보를 공급합니다. 치명적인 경우는 드물지만 다발성 경화증은 장기적인 장애로 이어질 수 있으며 운동, 근육 조절, 시력 및 인지 기능을 손상시킬 수 있습니다.

다발성 경화증 환자의 경우 알 수 없는 이유로 외부 침입자에 대한 신체의 첫 번째 방어선(CD4+ T 세포로 알려진 면역 세포) 중 일부는 신경 세포를 둘러싸고 보호하는 절연성 지방 물질인 미엘린이 정상적인 부분임을 인식하지 못합니다. 인간 시스템의. 이러한 다루기 힘든 효과기 T 세포가 우세해지면 수초를 손상시키거나 파괴하는 염증을 유발할 수 있으며, 이는 결국 신체의 모든 부분에서 뇌로의 신경 자극 전달을 심각하게 방해하거나 억제할 수 있습니다.

다발성 경화증(MS)은 자가반응성 면역 세포가 중추신경계(CNS)의 신경 주변 보호 수초를 인식하고 공격할 때 발생하는 자가면역 질환으로, 돌이킬 수 없는 질병을 유발합니다

운동, 근육 조절, 시력 및 인지를 손상시킬 수 있는 손상"이라고 저자는 덧붙였습니다. MS는 치료할 수 없으며 평생 질병에 대한 현재 치료법은 표적화되지 않으며 종종 환자의 면역 저하로 이어집니다. 저자는 이어 "관련 없는 면역 활동을 방해하지 않으면서 자가항원에 대한 특정 면역 관용을 유도하는 대체 치료법인 광범위한 면역억제제의 해로운 부작용이 활발히 연구되고 있다"고 말했다. 미엘린은 "외국인"이 아닌 "자신"으로 인식됩니다."

새로 보고된 연구를 위해 팀은 세 가지 핵심 치료제를 전달하기 위해 생분해성 고분자 미세입자(작은 생체공학 고분자 구체)를 개발했습니다. 하나는 T 세포 생산과 성장을 자극하는 단백질 인터루킨-2(IL-2)와 IL-2의 특정 결합 부위를 차단하여 Treg 확장과 관련된 부위를 최적화하는 항체의 융합입니다. 또 다른 하나는 다른 T 세포 유형이 아닌 미엘린 특이적 Treg를 면역학적으로 선택하기 위해 표면에 미엘린 펩타이드(단백질 단편)가 존재하는 주요 조직적합성 복합체(MHC) 클래스 II 분자입니다. 세 번째 성분은 효과 T 세포의 수를 낮추는 데 도움이 되는 면역억제제인 라파마이신입니다.

연구팀은 인간 MS의 모델인 자가면역 뇌척수염(EAE)이 있는 생쥐에서 생성된 Tol-MP를 테스트했습니다. "우리는 Treg의 생성과 성장을 자극하고 Treg의 생성과 성장을 자극하고 림프계를 통해 중추신경계로의 이동을 촉진하기 위해 림프 조직 근처에 로드된 미세 입자를 주입합니다."라고 연구 공동 선임자이자 교신저자인 Jordan Green 박사(Biomaterials and Director)는 설명했습니다. 약물 전달 연구소이자 존스 홉킨스 의과대학 생의학 공학 교수. "우리의 연구 결과에 따르면 모든 쥐에서 Tregs가 미엘린에 대한 이펙터의 자가면역 활동을 중단하고 신경에 대한 추가 손상을 방지하며 회복하는 데 필요한 시간을 제공하는 것으로 나타났습니다."