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May 17, 2023

중증 복합 면역결핍: 생존율 향상으로 기저 간 질환 발견

BMC 위장병학

BMC Gastroenterology 23권, 기사 번호: 166(2023) 이 기사 인용

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아데노신 디아미나제 결핍증(ADA)은 중증 복합성 면역결핍증(SCID)으로 이어지는 상염색체 열성 질환입니다. 이는 림프구에 영향을 미치는 독성 생성물의 세포내 축적을 병리생리학적으로 특징으로 합니다. 다른 기관 시스템도 영향을 받아 비면역 이상을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. 우리는 상염색체 열성 ADA-SCID의 간 질환을 설명하기 위해 단면 연구를 수행하는 것을 목표로 했습니다.

유전적으로 확인된 상염색체 열성 ADA-SCID에 대한 단일 센터 후향적 분석이 수행되었습니다. 간 질환은 알라닌 아미노전이효소(ALT)의 성별별 정상 상한치(ULN; 남성의 경우 33 IU/L, 여성의 경우 25 IU/L)의 1.5배 이상 또는 초음파에서 간 에코 발생의 중등도 및 중증 증가로 정의되었습니다.

코호트에는 남성 11명을 포함한 18명의 환자가 포함되었습니다. 평균 연령은 11.5세(3.5~30.0세)였고, BMI 백분위수 중앙값은 75.5[36.75, 89.5]였습니다. 모든 환자는 평가 당시 효소 대체 요법을 받았습니다. 과거에 유전자치료(GT)와 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 환자는 7명(38%)과 5명(27%)이었다. 5명의 환자는 ALT 수치가 미국의 1.5배보다 1.5배 높았습니다. 간 에코 발생은 경증 6명(33%), 중등도 2명(11%), 중증 2명(11%)이었습니다. 모든 환자는 우리 코호트에서 진행성 섬유증이 없음을 나타내는 정상적인 섬유증-4 지수 및 비알코올성 지방간 질환 섬유증 바이오마커 점수를 가졌습니다. 간 생검을 받은 5명의 환자 중 3명의 환자에서 지방간염이 나타났습니다(NAS 점수는 3,3,4).

ADA-SCID의 비면역학적 징후는 생존율이 향상됨에 따라 최근 몇 년 동안 더욱 분명해졌습니다. 우리는 지방증이 ADA-SCID 코호트에서 가장 흔한 발견이라고 결론지었습니다.

동료 검토 보고서

아데노신 데아미나제 결핍증(ADA)은 일반적으로 중증 복합성 면역결핍증(SCID)으로 이어지는 원발성 상염색체 열성 유전 질환입니다[1]. ADA 결핍 환자는 T, B 및 자연 살해(NK) 세포의 기능 장애를 가지며 재발성 중증 감염이 나타날 때 생애 초기에 확인됩니다. 이는 림프구에 영향을 미치는 독성 물질의 세포 내 축적이 병리생리학적으로 특징지어집니다[2]. SCID에는 ADA-SCID, X 링크 SCID, RAG-1 또는 RAG-2 SCID, IL7R SCID 등 여러 가지 형태가 있습니다. SCID의 근본적인 결함은 인간 SCID 사례의 10~15%를 차지하는 ADA-SCID에서 처음 확인되었습니다[3].

ADA의 보편적인 특성은 간을 포함한 여러 기관 시스템에 결과를 초래합니다. SCID 환자를 위한 개선된 치료 양식은 개선된 생존으로 인해 질병의 비면역학적 효과를 나타냈습니다[1, 4]. ADA-SCID 환자의 임상 증상에는 골격 이상, 인지 및 운동 기능 장애와 관련된 신경학적 결함, 청력 상실이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다[5,6,7].

ADA-SCID는 다른 선천성 면역 이상과 비교할 때 독특하며 림프구 신호 전달 경로에 영향을 미치고 대사 경로에 영향을 미치는 전신 장애입니다. Bollingeret al. ADA 결핍 환자에서 신생아 황달로 나타나는 간 효소 상승 사례를 보고했습니다 [8]. 우리가 아는 한, ADA-SCID에 대한 공개된 코호트 연구는 없습니다. 이 연구의 목적은 상염색체 열성 ADA-SCID 환자 집단에서 간 질환의 단면 분석을 수행하는 것이었습니다.

ADA-SCID 진단이 알려졌거나 의심되는 환자는 가능한 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 또는 유전자 치료(GT)에 대한 평가를 위해 국립 보건원(National Institutes of Health)의 국립 인간 게놈 연구소(National Human Genome Research Institute)에 의뢰되었습니다. 비정상적인 간 효소 또는 영상으로 인해 간 질환이 의심되는 환자를 평가하고 국립 당뇨병 및 소화기 및 신장 질환 연구소의 간 질환 분과에서 전향적으로 추적 관찰했습니다.