May 15, 2023
Ansa Biotechnologies, 1005 염기에서 세계에서 가장 긴 올리고뉴클레오티드의 성공적인 de novo 합성 발표
- 올리고뉴클레오티드 합성의 다음 개척지는 직접 합성이다.
- 올리고뉴클레오티드 합성의 다음 개척지는 유전자 길이 서열의 직접 합성입니다.
- Ansa는 업계 최고의 정확도로 1005개의 염기 길이의 올리고뉴클레오티드를 합성했습니다.
- Ansa는 연구자들이 합성하기 어려웠던 서열을 얻을 수 있도록 돕기 위해 2023년 4월에 클론 합성 유전자에 대한 조기 액세스 프로그램을 시작할 예정입니다.
에머리빌, 캘리포니아주, 2023년 3월 9일 --(Business Wire / 뉴스와이어) -- 차세대 DNA 합성의 선구자인 Ansa Biotechnologies, Inc.가 지금까지 생산된 것으로 보고된 세계에서 가장 긴 DNA 올리고뉴클레오티드의 성공적인 새로운 합성을 오늘 발표했습니다. 단일 합성으로.
1005 염기 서열은 유전자 치료 개발에 사용되는 AAV 벡터의 핵심 부분을 인코딩하고 강력한 2차 구조와 높은 GC 함량을 포함한 복잡한 특징을 포함하고 있으며, 이는 더 짧은 올리고뉴클레오티드의 조립이 필요한 기존 방법을 사용하여 합성하기가 매우 어렵습니다. "Ansamer™" 올리고뉴클레오티드는 표준 분자 생물학 기술을 사용하여 클로닝되었으며 약 28%의 서열 완벽한 분자를 함유하는 것으로 밝혀졌으며, 이는 합성 중 약 99.9%의 업계 최고의 평균 단계적 수율을 나타냅니다.
60년 전 최초의 화학적 올리고뉴클레오티드 합성 방법이 출현한 이후 합성할 수 있는 올리고뉴클레오티드의 길이와 품질이 향상되면서 인간과 자연 세계의 관계를 변화시키는 새로운 응용 분야가 열렸습니다. 20~30개의 기본 분자를 합성하는 능력은 PCR 및 DNA 서열 분석의 개발을 가능하게 했으며, 이는 재조합 DNA 기술과 분자 진단의 기초를 마련했습니다. 50-100개의 기본 분자를 합성하면 부위 지정 돌연변이 유발 및 유전 공학을 포함하여 DNA의 정확한 조작을 위한 새로운 기술이 가능해졌습니다. 오늘날 최대 350개 염기까지의 올리고뉴클레오티드의 고처리량 합성을 통해 게놈 전반에 걸친 CRISPR 실험과 단백질 공학을 위한 새로운 방법이 가능해졌습니다. 그러나 올리고뉴클레오티드 합성을 위한 현재 최적의 표준인 뉴클레오시드 포스포르아미다이트 방법은 본질적인 한계로 인해 생산할 수 있는 올리고뉴클레오티드의 길이와 품질이 정체기에 도달했습니다.
올리고뉴클레오티드 합성의 다음 개척지는 유전자 길이 서열의 직접 합성입니다. Ansa Biotechnologies의 CEO이자 공동 창업자인 Daniel Lin-Arlow 박사는 “1005mer의 합성은 이 분야에서 중요한 이정표를 나타내며 많은 사람들이 생각했던 것 이상으로 뛰어납니다.”라고 말했습니다. "우리의 매우 긴 Ansamer 올리고뉴클레오티드를 사용하면 현재 가능한 것보다 훨씬 더 빠르고, 더 안정적으로, 더 적은 서열 제한으로 연구자를 위한 유전자 구조를 제조할 수 있습니다."
세포 및 유전자 치료, 단백질 공학, 생물 제조, 기초 생명 과학 연구 등의 응용 분야를 위한 유전자 길이 합성 DNA에 대한 과학자들의 수요가 증가하고 있습니다. 더 긴 서열은 현재 더 짧은 올리고뉴클레오티드를 "함께 연결"하여 만들어지지만 이 과정은 2차 구조, 반복 및 높거나 낮은 GC 함량과 같은 특정 특징을 포함하는 서열로 인해 어려움을 겪습니다. 그러나 이러한 특징은 종종 DNA의 기능에 필수적입니다. Ansa의 접근 방식은 짧은 올리고뉴클레오티드에서 이러한 유형의 서열을 조립하는 대신 단일의 매우 긴 올리고뉴클레오티드로 직접 합성함으로써 이러한 유형의 서열을 조립하는 것과 관련된 문제를 극복합니다.
Ansa의 독점적인 효소 올리고뉴클레오티드 합성 기술은 한 번에 한 염기씩 DNA 분자를 빠르게 확장할 수 있는 특허받은 폴리머라제-뉴클레오티드 결합 시약을 기반으로 합니다. 링커를 통해 단일 뉴클레오티드에 묶인 주형 독립적 중합효소로 구성된 접합체는 유리 뉴클레오티드를 기반으로 하는 다른 효소 합성 접근법에 비해 속도와 유연성 측면에서 상당한 이점을 제공합니다. 또한 Ansa는 특정 생산 기능과 다운스트림 애플리케이션에 맞춰 고도로 다중화된 맞춤형 기기 및 정보학 시리즈를 개발하고 있습니다.